Die Verbindung zwischen Endometriose und Fusobacterium

In Großbritannien sind derzeit etwa 1,5 Millionen Frauen und Personen, die bei der Geburt weiblich zugewiesen wurden, von Endometriose betroffen. Diese Erkrankung äußert sich in einer Vielzahl von Symptomen, darunter chronische Beckenschmerzen, Müdigkeit, Depression und Unfruchtbarkeit, die zu erheblichen sozialen und Beziehungsproblemen beitragen können. Trotz der hohen Prävalenz von Endometriose verdeutlichen Verzögerungen bei der Diagnose und Behandlung den dringenden Bedarf an Forschung zur zugrunde liegenden Ätiologie. Endometriose wird in drei Haupttypen eingeteilt: peritoneal, ovariell und tief infiltrierend, die jeweils durch das Vorhandensein von ektopischem Endometrialgewebe an spezifischen anatomischen Standorten gekennzeichnet sind. 

Die genaue Ursache von Endometriose ist unbekannt, wird jedoch als multifaktoriell angesehen, einschließlich: retrograder Menstruation, Genetik, lymphatischer oder zirkulatorischer Ausbreitung, Immunschwäche, Metaplasie und Umweltfaktoren. Muraoka et al. (2023) führten eine vergleichende Analyse von Fibroblasten im endometrialen Stroma von Patienten mit und ohne Endometriose durch und untersuchten deren potenzielle Assoziation mit Fusobacterium spp. Sie identifizierten zunächst 10 hochregulierte Gene und 3 Gene innerhalb der Fibroblasten, die in Endometrioseproben im Vergleich zu Kontrollproben herunterreguliert waren. Besonders hervorzuheben ist die Expression von Transgelin (TAGLN)-Proteinen, die die Proliferation und Mobilität von Fibroblasten sowie die Proliferation von Endometriumzellen über IL-6 fördern, die bei Fibroblasten von Endometriosepatienten signifikant erhöht war. TGF-β1, ein Schlüsselwachstumsfaktor, der mit Endometriose in Verbindung gebracht wird, soll die Expression von mit Myofibroblasten assoziierten Genen, einschließlich TAGLN, induzieren. 

Das Forschungsteam verwendete dann die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), um das Vorhandensein von Bakterien in endometrialen Proben beider Patientengruppen nachzuweisen und fand Fusobacterium spp. in 64,3 % der endometrialen Gewebeproben und 52,4 % der endometriotischen Gewebeproben von Patienten mit Endometriose im Vergleich zu 7,1 % in den Kontrollen. Dies legt nahe, dass die Infiltration von Fusobacterium spp. zur Rekrutierung von Makrophagen innerhalb endometriotischer Läsionen führen kann. Sie beobachteten eine erhöhte Makrophageninfiltration, einschließlich CD163-positiver M2-Makrophagen, die bekanntermaßen TGF-β1 produzieren, in den endometrialen Geweben von Endometriosepatienten.

Um diese Beziehung weiter zu klären, verwendeten die Forscher ein Mausmodell und infizierten die Mäuse mit F. nucleatum. Dies führte zu einem signifikanten Anstieg von TAGLN-positiven Myofibroblasten und einem entsprechenden Anstieg der Anzahl und des Gewichts endometriotischer Läsionen. Die Ergebnisse dieser Studie legen einen möglichen therapeutischen Ansatz für Endometriose nahe, indem die Infiltration von F. nucleatum im Endometrium mit Antibiotikatherapien gezielt bekämpft wird.

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Verfasst von der Mikrobiologin Charlotte Austin der DWS.

 

Referenzen

1. Endometriosis UK (2024) What is Endometriosis? https://www.endometriosis-uk.org/what-endometriosis 
2. Senat, H., Grabowska, P., Senat, A., Bolla, P., Madej, A., Marczyńska, Z., & Libracka, K. (2024). Endometriosis: Pathogenesis, diagnosis, treatment and the role of gut microbiota. Journal of Education, Health and Sport, 59, 87–101.
3. Muraoka, A., Suzuki, M., Hamaguchi, T., Watanabe, S., Iijima, K., Murofushi, Y., Shinjo, K., Osuka, S., Hariyama, Y., Ito, M., Ohno, K., Kiyono, T., Kyo, S., Iwase, A., Kikkawa, F., Kajiyama, H., & Kondo, Y. (2023). Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts. Science translational medicine, 15(700)
4. Ghosh, A.; Jaaback, K.; Boulton, A.; Wong-Brown, M.; Raymond, S.; Dutta, P.; Bowden, N.A.; Ghosh, A. (2024) Fusobacterium nucleatum: An Overview of Evidence, Demi-Decadal Trends, and Its Role in Adverse Pregnancy Outcomes and Various Gynecological Diseases, including Cancers. Cells, 13, 717